Question:
Comment fonctionne exactement le «sauvetage de la leucovorine»? Pourquoi ne fait-il pas grandir les tumeurs cancéreuses?
CopperKettle
2019-01-16 00:58:39 UTC
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L'acide folinique est utilisé pour contrer la toxicité du méthotrexate chez les patients cancéreux. Mais pourquoi exactement ne neutralise-t-il pas les effets thérapeutiques du méthotrexate? Pourquoi ce "sauvetage de la leucovorine" ne fait-il pas grandir les tumeurs?

J'ai trouvé cette explication:

parce que les cellules cancéreuses ont une fonction diminuée du transporteur de folate réduit, LEUCOVORIN peut être utilisé pour sauver la normale après l'administration des doses extrêmement élevées de méthotrexate nécessaires pour tuer les cellules cancéreuses / bactériennes résistantes.

Fondamentalement, l'acide folinique pénètre davantage dans les cellules saines, qui ont RFC sur eux, alors qu'il le fait pas autant dans les cellules cancéreuses, qui ont moins de RFC sur elles, selon cette page Web. Par la suite, les cellules cancéreuses meurent.

Je n'ai pas réussi à trouver une corroboration de cette explication dans Google Livres ou dans des revues scientifiques. Cette explication est-elle correcte et à jour? Si oui, je serais reconnaissant pour les références. Sinon, je serais intéressé de connaître l'état actuel de la compréhension de ce problème.

(J'étais en train de lire à propos de la carence cérébrale en folate et j'ai décidé d'étudier les mécanismes du métabolisme des folates et traitement).

Un répondre:
Karl
2019-01-26 22:27:19 UTC
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J'interpréterai votre question sous la forme plus générale de «pourquoi la supplémentation en acide folique / folinique ne réduit-elle pas l'efficacité du traitement par le méthotrexate? La question peut être meilleure sous cette forme plus généralisée, donc un modérateur voudra peut-être la modifier davantage dans ce sens.

L'examen de [1] suggère fortement que la supplémentation en acide folique ne réduit pas l'efficacité du traitement au méthotrexate.

Quant à savoir pourquoi c'est le cas, je ne pense pas que ce soit complètement compris. Mais il y a quelques conseils que je vais décrire ci-dessous.

Dans [2], les auteurs déclarent que «il a été démontré que les suppléments d'acide folique (FA) et d'acide folinique (FLN) réduisent la toxicité du MTX [...] et peuvent empêcher la formation de métabolite 7-hydroxy-MTX moins efficace ".

Dans [3] les auteurs déclarent que" le méthotrexate est un antagoniste compétitif de l'acide folique. Il inhibe la dihydrofolate réductase avec une interférence résultante de la synthèse de l'ADN conduisant à l'apoptose. " Ils déclarent également que "l'inhibition de la dihydrofolate réductase n'est pas présumée être le principal médiateur [de l'efficacité] car une supplémentation en acide folique ne réduit pas l'efficacité clinique"

En résumé, le méthotrexate inhibe la croissance du cancer par d'autres mécanismes inconnus que simplement empêcher la synthèse d'ADN en rivalisant pour l'absorption d'acide folique. La supplémentation en acide folique ne fait que réduire l'effet de ce dernier. De plus, la vitesse à laquelle les cellules cancéreuses se divisent par rapport aux cellules normales peut fausser l'antagonisme de l'absorption d'acide folique par rapport au méthotrexate d'une manière qui rend la supplémentation en acide folique plus bénéfique pour les cellules saines que les cellules cancéreuses.

Quant à votre autre question dans le titre "Pourquoi la supplémentation en acide folique ne fait-elle pas grandir les tumeurs cancéreuses", je suppose que vous voulez dire pourquoi la supplémentation en soi ne les fait pas croître. En effet, la vitesse à laquelle le cancer se développe est limitée par toute une gamme de facteurs, y compris de nombreux nutriments différents comme l'oxygène, l'eau et bien d'autres. L'augmentation de l'acide folique ne serait qu'un des nutriments dont il a besoin.

[1]: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8608361

[2]: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21044441

[3]: T. Bayless, S. Hanauer: Thérapie avancée dans les maladies inflammatoires de l'intestin, vol II: IBD et maladie de Crohn. Page 667.

J'ajouterais que la leucovorine et l'acide folinique sont des noms différents pour la même chose, mais ce dernier peut être plus largement reconnu.
Karl, merci! Je le lirai plus tard en profondeur, maintenant trop occupé. ))


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Ce Q&R a été automatiquement traduit de la langue anglaise.Le contenu original est disponible sur stackexchange, que nous remercions pour la licence cc by-sa 4.0 sous laquelle il est distribué.
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